愈心痛胶囊治疗不稳定性心绞痛临床研究
学术成果
摘要
目的：观察愈心痛胶囊配合常规西药治疗不稳定性心绞痛 (UA) 的临床疗效，并探讨其作用机制。
方法：将 65 例 UA 患者随机分为愈心痛组 (34 例) 和西药对照组 (31 例)。对照组给予常规西药治疗（硝酸甘油控释片、阿斯匹林、拜心同等），愈心痛组在西药常规治疗基础上加服愈心痛胶囊（由红参、三七等药物组成），每次 4 粒，每天 3 次。两组均 4 周为 1 个疗程。观察临床疗效、心电图变化、硝酸甘油消耗量及外周血循环内皮细胞 (CEC) 数量、血浆内皮素 (ET)、α颗粒膜蛋白 -140(GMP-140)、丙二醛 (MDA)、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD) 和全血谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 等指标。
结果：(1) 愈心痛组总有效率为 88.24%，西药组为 67.74%，两组差异显著（P<0.05）。愈心痛组在心电图缺血性 ST 段恢复、心绞痛分级改善、硝酸甘油消耗量减少以及平均起效时间上均明显优于西药组。(2) 实验室检测表明，UA 患者较正常对照组，外周血 CEC 数量及血浆 ET、GMP-140 和 MDA 浓度显著增高，而红细胞 SOD 和全血 GSH-Px 活性显著降低，提示 UA 患者存在严重的内皮功能损伤，体内血小板活化程度较高及抗脂质过氧化能力下降。给予愈心痛治疗 4 周后，血中 CEC 数量及 ET、GMP-140 和 MDA 含量均显著降低（P<0.01~0.001），而 SOD、GSH-Px 活性显著升高（P<0.01~0.001），疗效明显优于西药对照组（P<0.05~0.01）。
结论：愈心痛胶囊与抗心绞痛西药有协同治疗作用，可能是通过改善血管内皮功能、拮抗 ET、抑制血小板活化和减轻脂质过氧化损伤等途径来达到治疗 UA 的目的。
关键词
不稳定性心绞痛；内皮细胞；α颗粒膜蛋白 -140；愈心痛胶囊；内皮素；脂质过氧化
引言
不稳定性心绞痛属于中医学"厥心痛"、"胸痹"等病证范畴，是心绞痛症状不稳定的统称，具有演变为急性心肌梗塞 (AMI)、猝死的高度危险性。本病西医常规治疗效果较差，容易反复发作，即使部分患者于发病早期行冠状动脉血行重建，但在急性期并发症也偏多，且为创伤性手术，不易被所有患者接受。因此，积极探索中西医结合最大限度的内科治疗，以提高疗效、改善预后、避免或延缓冠心病不良结局的发生，具有重要的临床意义。
临床资料
诊断及分级标准
参照国内外文献及分型标准，将下列心绞痛归为 UA：初发劳力型（1 个月内）、恶化劳力型（1 个月内）、自发性心绞痛及梗塞后心绞痛。胸痛特点符合心绞痛表现，排除主动脉瓣病、心肌病及严重贫血，常规 12 导联心电图或动态心电图有明显缺血证据。本研究 65 例 UA 均符合上述标准。
病例选择
自 1995 年 1 月 -1997 年 1 月期间在中日友好医院心内科住院的 UA 患者 65 例，男 42 例，女 23 例，年龄 41-78 岁，平均 62.3±9.5 岁，均除外急性心肌梗塞、严重心肝肾功能损害或严重心律失常的患者，随机分为愈心痛组和西药组。另设正常对照组 20 例，均系门诊体检正常者。
治疗方法
给药方法
单纯西药组给予硝酸甘油控释片（长效异乐定 50mg）、阿斯匹林（50-100mg）、拜心通（心痛定控释片 30-60mg），均每天 1 次。心绞痛难以控制时，给予硝酸甘油注射液加 5% 葡萄糖液 250ml，每天 1 次静脉滴注（5-10μg/min）。愈心痛组是在上述西药常规治疗的基础上，另外加服愈心痛胶囊（由红参、三七等药物组成，每粒含生药 0.33g，吉林敖东制药厂提供），每次 4 粒，每天 3 次。两组均 4 周为 1 个疗程。
观察指标及方法
临床观察指标包括心绞痛发作情况、硝酸甘油消耗量停减率、心电图心肌缺血性变化和中医舌苔、脉象的转归。治疗前后分别于清晨取肘静脉血检测血中循环内皮细胞 (CEC) 数、血浆内皮素 (ET) 值、血浆α颗粒膜蛋白 -140(GMP-140) 含量、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD) 活力、全血谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 活力、血浆丙二醛 (MDA) 含量。
结果
临床疗效比较
服药后，愈心痛组显效、好转、无效和恶化例数分别为 15、15、3、1，总有效率 88.24%；西药组为 8、13、7、3，总有效率 67.74%。两组疗效经χ²检验，P<0.05，说明愈心痛组疗效优于西药组。同时，经愈心痛治疗后，UA 患者唇舌紫黯、脉弦细或涩等瘀血体征和气短、乏力、易疲劳等气虚症状均有明显的改善，而西药组未显示这种特点。
心绞痛分级比较
治疗后两组心绞痛分级比较，愈心痛组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的例数分别为 18、12、4 及 0，西药组为 8、14、7 及 2，经χ²检验，P<0.05。表明愈心痛组心绞痛分级改善优于西药组，尤其Ⅰ级、Ⅱ级改善例数较多。
硝酸甘油消耗量比较
硝酸甘油的消耗量两组治疗后较治疗前均明显减少（P<0.01，P<0.001），治疗后两组之间有显著差异（P<0.05）。硝酸甘油停减率愈心痛组较西药组提高 19.65%，但无统计学意义（P>0.05）。
症状控制时间及心电图 ST 段变化
愈心痛组在临床症状好转和消失时间、心电图 ST 段回升幅度均优于西药组，两组差异显著（P<0.05，P<0.01）。
疗效与辨证分型的关系
愈心痛胶囊疗效与中医辨证分型的关系，经χ²分析，疗效最好的是气虚血瘀型，疗效最差的是痰瘀互阻型，两型间有显著差异（P<0.05）。其他型间比较均未见显著性差异（P 均>0.05）。西药组疗效与中医辨证分型之间未显示有组间差异（P>0.05）。
实验室指标比较
治疗前后血 CEC 数与血浆 ET、GMP-140、MDA 和红细胞 SOD、全血 GSH-Px 值的变化见表 3。两组患者外周血中 CEC 数和血浆 ET、GMP-140、MDA 值均比对照组显著增高，而红细胞 SOD 和全血 GSH-Px 活性显著降低（P<0.01~0.001）。服用愈心痛胶囊后，能明显升高 SOD 和 GSH-Px 活性，降低外周血中 CEC 数和血浆 ET、GMP-140、MDA 水平（P<0.01~0.001）。西药组也可明显升高 SOD、GSH-Px 活性，减少血 CEC 数和血浆 ET、GMP-140、MDA 含量（P<0.05~0.01），但降低 GMP-140 的作用不明显（P>0.05）。治疗后几项指标的改善，愈心痛组均优于西药组，组间差异显著（P<0.05~0.01）。
讨论
近代"损伤反应"学说认为，血管内皮细胞 (EC) 损伤是冠心病发生的始动环节。CEC 和 ET 均是反映血管内皮损伤的特异性临床指标。新发现的 ET 是由 EC 释放的一种强有力的血管收缩剂，其过量释放可引起冠状动脉强烈痉挛、心肌缺血坏死，并可加重心肌缺血再灌注损伤。本研究表明，UA 患者确实存在明显的 EC 损伤和 ET 分泌增多，且 EC 损伤越严重循环 CEC 升高越明显，两者共同参与 UA 的发病过程。在用西药的同时加用愈心痛胶囊治疗后，血中 CEC 数和 ET 含量均明显降低，提示愈心痛胶囊能明显改善 EC 功能，抵消 ET 效应，对 EC 功能的损伤有较好的保护和治疗作用，从而达到缓解冠心病急性发作和加重的目的，表明愈心痛胶囊可能是一种内皮细胞保护剂。
GMP-140 是目前最具特异性的血小板活化的分子标志物，在启动和扩大血栓形成过程中具有重要意义。本研究发现，UA 患者组血浆 GMP-140 值显著高于正常对照组，提示 UA 患者体内血小板被高度激活，系处于血栓前状态。相关分析表明，血中 CEC 数量的变化与血小板活化状态呈显著正相关，提示 EC 损伤、血管壁保护作用丧失，致血小板活化和反应性增高，诱发血栓形成，是 UA 发生和发展的重要机制。经愈心痛治疗后，血浆 GMP-140 值明显下降，表明愈心痛具有抑制血小板活化的作用。
近年文献报道，氧自由基触发的脂质过氧化损伤反应通过损伤内皮细胞对冠心病形成有重要作用。本研究观察到 65 例 UA 患者红细胞 SOD 和全血 GSH-Px 活性较正常对照组明显降低，而 MDA 含量显著升高，表明与氧自由基触发的脂质过氧化损伤有关。愈心痛组治疗 4 周后，两种酶活性分别较治前明显升高，而 MDA 显著降低，提示愈心痛胶囊具有自由基清除剂样作用，能提高机体抗氧化能力，减轻体内脂质过氧化损伤，保护血管内皮。
愈心痛胶囊以益气活血、强心止痛为治疗大法，方中红参益气扶正，三七化瘀止痛。据现代药理研究证实，红参可显著提高机体耐缺氧能力，其总皂甙能缩小家兔实验性心肌梗塞范围，抗心肌缺血，减慢心率，减少心肌耗氧；还能够通过抑制 TXA2 引起的细胞内钙的释放而抑制血小板聚集。三七的主要活性成分是三七总皂甙，研究发现，三七总皂甙呈剂量依赖性地缩小在体大鼠冠状动脉结扎再通后心肌梗塞范围，显著保护 SOD 活力，减少 MDA 的生成；静脉注射三七总皂甙能显著地提高家兔血浆 t-PA 活性，提高机体溶纤能力。根据有关文献和我们的工作分析，愈心痛胶囊可能是通过保护血管内皮、减少 ET 释放、抑制血小板活化和血栓形成、抗脂质过氧化损伤和扩张冠状动脉、改善心肌灌注、增加心肌耐缺氧能力等途径，从而达到治疗 UA 的目的。
结论
愈心痛胶囊配合常规西药治疗不稳定性心绞痛疗效显著，能明显改善血管内皮功能、抑制血小板活化、减轻脂质过氧化损伤，值得临床推广应用。
参考文献
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